
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法代谢率组学数据文件详述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本详述和的数据描叙(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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各器官凸显出不同于的
基础代谢新陈代谢基本模式
每项生殖器官的消化吸收物能力都显视出多少岁根据性變化(图2A-B)。消化吸收最各种不同的多少岁组是岁月英文期个月左右大的小鼠(图2E)。虽说非常,7月龄和24月龄小鼠相互内的變化尤为更为明显,表面肌肤衰老带给的消化吸收變化与岁月英文期和成年人期相互内所经历英语的變化一种轻微(图2E)。消化吸收依然變化到中老年阶段:19个月左右和24个月左右的小鼠相互内的更为明显差别的近乎与3至19个月左右的小鼠一种多。
图2 多少岁对组织基础代谢的会影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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宝宝血型影晌器管排泄
反驳来对每位各器官中每位年岭段的雄鼠和雌鼠当中的分解代谢物丰度百分比使用了网站排名。心脏,十分重要、胸腺、四头肌和膀胱在几乎所有年岭彰显出很多相关系数的同卵双胞胎不一致性性,而胰腺在指定年岭彰显出同卵双胞胎不一致性性(图3A)。 心血管在同龄的雄鼠和雌鼠互相表现出最多百分率的偏态异同,另外一些性別异同在平生中间稳定着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参加甲硫氨酸新陈代谢,在一部分生命力频次中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对器管分解代谢的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是感觉器官腐蚀的标准
施用归来了解,挖掘渐渐年令组的的成长,肺和脾脏中出现出激增增添的分解结果是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经癌细胞的分解结果,其增添将体现了了与年令组的相关内容的免役神经癌细胞群落演替和特异性转化规律。。羟脯氨酸在整我的生命时间中体现出最同一的转化规律:16个感觉感觉器官有16个的羟脯氨酸的水平方向随年令组的成长而减低,16个感觉感觉器官有10个出现出有效的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化表现形式,但是仅利用淀粉酶质中脯氨酸的翻译资料后羟基化产生了,而徘徊羟脯氨酸的主要来原是胶原淀粉酶(图4C),于是,徘徊羟脯氨酸的水平方向的转化规律将体现了了胶原扭磁学的转化规律。
图4 羟脯氨酸展示出较为强劲的皮肤老化对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立基础代谢萎缩秒表
来估计生物工程时长
为了能够转成消化吸收皮肤老化的原因闹钟,在使用血浆消化吸收物统计数据资料表格,将统计数据资料表格自由以分成学习集和各种检查集,并从统计数据资料表格中创建建模方法(图5A)。一共从8种不一样消化吸收物设立建模方法(图5B-C),当对14个各种检查样表通过各种检查时,该建模方法表现出预侧时间的变强程度,达成0.90的想关性(图5D)。在这其中判断好几回种内在的皮肤老化的原因措施驱使方面:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG总体平行由于时间的持续增长而减少,另外与年轻有为小鼠比较,中老年人小鼠的血清AKG总体平行偏态较低(图5E)。
图5 代谢转化肌肤衰老挂钟可预估生物体学岁数(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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篇文章工作小结
非常多慢性慢性病都由于年限相应的分泌障碍的影响力,在本科研中,利用对不相同年限的小鼠地方通过靶向疗法分泌组学监测,具有广泛性分析一下了根据年限变化规律加载的分泌特性,并对两性两者两者的的差异通过描写。融入机器人读书整治,作著也实现分泌苍老挂钟并都可以自动识别苍老的潜在性驱动软件原因,并确实了保护地方绿色的新控制靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的淀粉酶质组学、绘制组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
基准论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.