在精力管肠道问题的简化能够引起病发的共识原则中，核核营养物质S-亚硝基化正急剧展示出出其独有的调整的的使用。S-亚硝基化都是种最重要的核核高营养物质翻譯后装饰方法，在更改核核高营养物质的架构和的使用，陆续参予很多种生理特点和病检操作过程。在精力管肠道问题中，核核营养物质S-亚硝基化的的的使用特别优秀。它实际上陆续参予了动脉动脉动脉淋巴管壁拟合肌神经上皮细胞的繁殖、转化和凋亡，还影晌了心肌神经上皮细胞的收拢和舒张的使用。近些年里来，相互地脉瘤和阁层做精力管肠道问题中的严重的潜在症，其能够引起病发的共识原则一直都在遭受医药医疗界点赞。202多年3月十五日，河北省心脑动脉动脉动脉淋巴管壁药剂核心實驗室副主任季勇教援在Circulation上免费在线发表句子了发表句子“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，句子采取菌物素交换法联系色谱仪色谱-串连质谱法监定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互地脉瘤和阁层发展进步中的的的使用，为精力管肠道问题的制疗带来了新构思，都具有广泛的应该用趋势。

英语副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译问题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索用料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、关键研究方案毕竟

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和阁层中提高

只为测评SNO在自主的脉瘤和半层中的功用，选择生物技术素交换系统程序和高效液相色谱串连质谱探讨合作受自主的脉半层整形的朋友和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉展开了无偏挑选。没想到发现了了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在这其中自主的脉半层朋友的自主的脉样例及外周血单线程細胞中SNO-Septin2水准有效上升，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉至样有效上升，然后根据质谱亲子鉴定及点甲基化小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和隔层中，Septin2的SNO比较突出增高

02.SNO-Septin2增多AngII诱导性的相互脉瘤

想要探析SNO-Septin2在会去分手后脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大体上捡查凸显，Cys111变异不错得到缓解了Ang II诱导性小鼠腹会去分手后脉肾上区腔内扩展，并降了会去分手后脉瘤的进行率。 经腹多普勒彩超影像和人死后侧量发掘，Cys111变异造成的腹会去分手后脉口径压缩，沒有展现缜密的会去分手后脉瘤情况，行态学留意凸显Cys111变异不错限制了会去分手后脉物料变形/侧壁和腔内血栓。 免疫检测荧光凸显Cys111变异小鼠基本栽培基质金属材质肽酶(MMP)抗逆性降，巨噬神经元侵及限制。 左右毕竟发现缓和SNO-Septin2可以放到会去分手后脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2消除及时脉瘤

03.巨噬人体受损细胞Cys111突变率抑制作用SNO-Septin2，并能够受限静脉支原体感染和人体受损细胞外产品（ECM）化学降解得到缓解自觉脉瘤

在巨噬生殖上皮内部中，Septin2的Cys111变异取得减低了被动脉瘤的造成水平，受限制了粘性血清的光溶解，减低了产品 MMP化学活化和被动脉瘤疾病中巨噬生殖上皮内部的募集。为了能让能够探讨SNO-Septin2在巨噬生殖上皮内部中用与被动脉瘤骨骼发育的氧分子体系，录入了两个经Ang II灌入28天的小鼠被动脉聚集开展开展通过RNA测序讲解，以认定SNO-Septin2在巨噬生殖上皮内部中引致的转录组变。DNA本体丰度讲解展现，SNO-Septin2积极参与支原体感染反馈和ECM光溶解。于此，留意到Cys111变异引致小鼠被动脉聚集开展开展中四种支原体感染要素的避免，比如恶性肿瘤损伤要素-α (TNF-α)、白生殖上皮内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为了能让能够核实这样的结局，降钙素原测量缩聚酶链反馈和ELISA发现， Apoe -/-小鼠巨噬生殖上皮内部中的Cys111变异取得减低支原体感染要素，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免役荧光测量证明巨噬生殖上皮内部Cys111变异引致被动脉聚集开展开展MMP9减低。总的来看，骨髓人授的研究发现巨噬生殖上皮内部中的Cys111变异在被动脉瘤的进步中起保护性用（图3）。

图3.巨噬神经肿瘤细胞中Cys111突变的遏制SNO-Septin2，可以通过受到限制静脉支原体感染和神经肿瘤细胞外产品分解来减轻症状主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111转变按照RAC1/NF-κB信号通路缓减巨噬神经元慢性炎症和MMP9把你想表达出来

收起来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬受损内部（BMDMs），用TNF-α处里并举行RNA测序概述。KEGG生物富集展现SNO-Septin2影响到巨噬受损内部NF-κB数据卫星数据信号径路。为清晰SNO-Septin2调节帮助NF-κB数据卫星数据信号径路的策略，主要采用共免役滤渣-质谱法淘汰Septin2的完美帮助蛋清质，对129个紧密结合蛋清质做出Reactome径路概述，没想到展现SNO-Septin2参于Rho GTPase数据卫星数据信号减弱，进来研究方法比较好的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化显著性抑制作用了RAC1的激发，这证明SNO-Septin2介导的巨噬受损内部产甲烷忽略于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB有效途径诱骗巨噬细胞膜炎症病变和转化

二、小 结

Septin2作一个更决判定的受损神经神经元膜骨架蛋白质，在巨噬受损神经神经元膜中树立着关健的功效。所以，当其遭受S-亚硝基化呈现时，其格局和特点模块应该性产生改变了，从而影晌受损神经神经元膜的普通生理特点特点模块。这样的呈现应该性从而导致巨噬受损神经神经元膜在自主的脉壁中的的行为出错，增强学习疾病生理反应和动静脉壁格局的受到破坏。与此并且，TIAM1-RAC1轴作受损神经神经元膜信息转导的更决判定径路，与动静脉壁的稳固性和重朔紧密联系相关的。研究探讨察觉，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效增强学习，应该性进几步诱发动静脉壁的损坏和重朔阶段。相应察觉为我们都体谅自主的脉瘤和内层的能够引起病发的原则打造了新的视野。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化还原成、分散巯基淀粉酶质组学判断服务管理，欢迎致电咨询！

基准文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.