癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本类型、：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般实验然而

1.ACOX1 调低并与 CRC 最新进展相应

要为明确在结肠道淋巴淋巴肿瘤发生了中挥发关键点的功效的分解关联染色体，作家对位于的不同数据显示报告集的起码1000个CRC中2751个分解关联染色体的转录横向做出了做深入定性探讨，比如肠癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表述综合评估(GEO)。除此之外，还对位于医学医学淀粉酶质组淋巴淋巴肿瘤做深入定性探讨联盟官网 (CPTAC) 数据显示报告集和本钻研中的医学医学样表化学发光法质谱 (MS) 的起码100个CRC中的这一些分解关联染色体的淀粉酶质横向做出了做深入定性探讨。利用重复做深入定性探讨选择了 CRC中有效地变化的 11 个分解关联染色体（图 1）。准确策略而言，ACOX1是独一无二的分解限速酶，被认定用在后期做深入定性探讨（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC突破一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可稳固 β-catenin并顺利通过PA提高其转录生物

要为宇宙探索ACOX1自动调节的CRC关于上皮細胞网络无线信号传递，在TCGA的数据统计比对库进行了DNA集聚集深入分析 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt网络无线信号传递负关于。与此前者，通用的数据统计比对库ACOX1平均水平较低的良性肿瘤结构和适当转移样本量中β-catenin靶DNA调涨，这在上皮細胞研发设计中受到进两步确认。前者，在上皮細胞精气神验测研发设计中看到，ACOX1的适度表明促使了CRC上皮細胞的精气神，而β-catenin的适度表明可不可以弥补各种事情，进两步研发看到ACOX1调整可根据PA稳定性高 β-catenin蛋白酶，可以资料其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可保持稳定β-catenin并采用PA促进转录吸附性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减缓β-catenin的泛素化光降解

原本的分析方案揭示，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，同时淀粉酶质棕榈酰化能能改进淀粉酶质-淀粉酶质互为用处。本分析方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中有印证。PA 和棕榈酰化调准剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是扩大和调准了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的调准也下降了β-catenin的丰度，并能能淡化β-catenin多泛素化（图3）。他们数据库揭示，β-catenin淀粉酶的平稳性能能顺利通过新式的棕榈酰化突显来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类文明结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

为了让能够确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的各种有关于系数，著者对人类进化蛋白酶酶质图谱（HPA）数据统计获得的适合女性样例来进行了临床检验样例的免役进行安排有机化学，并查验借助了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负各种有关于系数和 ACOX1 和 β-catenin相互的负各种有关于系数。著者发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于他们原因的 CRC 中失衡。为了让能够更高地查验借助这一项检查最后，获得了24个所以，金星由于他们原因的 CRC 样例 (T) 和相邻的正确直肠进行安排 (N)。他们CRC样例中 ACOX1 蛋白酶酶明显减低，而 DUSP14 和 β-catenin 明显加强（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负各种有关于系数和β-catenin与DUSP14相互的正各种有关于系数也在CRC样例中能够 进那步灵魂存在（图4）。综合上面的所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关核心的用处，然后 Nu-7441能借助遏制 DUSP14-ACOX1-PA当上改善CRC 的未知攻略 。

图4 人工CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

排泄物可不可能调接球核血清的翻译英语后突显语，如PA可不可能突显语球核血清棕榈酰化，调接球核血清系统。本设计显示好几回种新的β-catenin球核血清突显语——棕榈酰化，和棕榈酰化调接β-catenin安全适用性处理的工作机制，这补充营养了咱们对經典β-catenin球核血清电磁波牵张反射的要了解。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀回归、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.