丙二酰辅酶A当作的一种分泌转化副产物，不光是油脂提取的支柱，也是线粒体油脂酸（FA）β氧化反应的关健点调试指数，在以脂质分泌转化超时为共同点的恶劣淋巴肿瘤中充分发挥关健点效用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶点定制网站检测技术服务。

因为主题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

英文版小标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

业主公司的：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究探讨用料：肿瘤组织、细胞系

拜谱给出技术工艺：丙二酰辅酶A靶向药物制作、丙二酰化绘制组

技巧自驾路线：

探析没想到

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌组织开展中身高并推进良性肿瘤近况

丙二酰辅酶A靶向疗法个人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa团体中上升并利于肿癌最新进展

2.MLYCD利用总量丙二酰辅酶A促使从头到尾乳酸转化成，受损线粒体和内质网恒定

GSEA介绍出现MLYCD描述与皮脂排泄径路各种有关的（图 2A）。MLYCD过描述血细胞中FFA、TG情况及脂质积聚降底，敲除或丙二酰辅酶A清理则反而，Mlycd-PKO小鼠前列的腺组织安排亦有累似数据（图 2B-E）。转录组和血清质组出现过描述MLYCD不良影响脂、糖、氨基排泄各种有关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD完成消耗蛋白质丙二酰辅酶A调控从后蛋白质提取，严重破坏线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的形容压制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD促使Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

经典文章个人心得体会

本研究方案在PCa企业中察觉丙二酰辅酶A的十分1个，主耍是因为MLYCD展现的变动，利于会了DNL和重代码基础代谢，保持了ER稳定和线粒体特点，然而利于会了PCa的进展情况。再者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于会了Ran K141丙二酰化，然而提升了AR核转位和转录抗逆性，从而利于会PCa的发展进步和抗衡雄雌激素的抗药力（图4）。类似这些长效机制为胆襄癌PCa提高意向可信调理靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A印象肺部肿瘤新况的机理

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球蛋白酶质组学、淡化球蛋白酶质组学、产生组学、转录组学和靶向治疗基础代谢自定义等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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基准文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.