先天B-1a血癌细胞系是内部最旱”站哨”的免疫抗体检测安全小卫士，靠终身制自己不断更新保证免疫抗体检测平稳。TCF1与 LEF1这对转录癌细胞系因子，上去被当做T血癌细胞系“油性打开”，当今被得知亦是是B-1a血癌细胞系的“性命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研结果显示

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1组织中的功能

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单細胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中重要表现，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前细胞系中把你想表达出来至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不起作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损干扰B-1a血细胞出现与准稳态提升。

图1 | TCF1和LEF1高传达且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a细胞膜极大减少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a细胞系的自我发展更新软件技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长缺点，以及自身自动更新心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性减小(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自主不断更新所有必要

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1血细胞核排泄与干血细胞核样特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖症的分解代谢路线为B-1a肿瘤细胞的自我发展升级保证精力支持软件(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1推进B-1内部IL-10会产生与免疫抗体缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成促使IL-10制造和保护PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1催进 B-1a 生殖细胞诞生IL-10并调控中枢周围神经周围神经系統细菌感染

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干癌细胞样团队、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容膜样消费群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不足控制干组织样B-1组织的生长发育并促使组织耗竭

6 、我们人类生态学学含义：TCF1-LEF1的免疫性调控与生态学标记物功能

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a人体细胞免疫抗体回复做以为鉴别诊断标准物

经典文章总结

本分析装置揭示了TCF1和LEF1怎么样才能可以通过监测MYC依靠的代谢率行业和IL-10形成来保证B-1a人体神经细胞核的混干和的调节功能表。从而分析员我还在人们胸膜感然自身中出现新一类传达CD43、CD5并共传达TCF1和LEF1的B-1样人体神经细胞核客户群体，某些出现实际上说简练愚形性B人体神经细胞核生物制品学现实意义，也为重要性传染性疾病的鉴别诊断和缓解保证了概念意义。

拜谱个人总结

研究团队通过单血细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞膜测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多域采用的场景合并，为理论知识研究与临床试验转成提供更灵活、更全面的单神经元彻底解决策划方案。欢迎咨询！

参阅学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0