心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管血管粥样通户的Apoe−/−小鼠伺养不一食物，高胆固醇高（HC）食物介导血管血管粥样通户，用过及时补充胆碱（HC/HC）的HC食物完成抗生素类进行治疗后，血管血管粥样通户实现了要素应对（图1a）。非靶向药物分解组学提示 不一喂食前提下血浆分解组的实际性重新塑造（图1b-c），16SrDNA提示 与胃肠微生态健康学好友分组成增加关于（图1d）。非靶分解组签定出了ImP，其中一种胃肠菌群分解物，与HC伺养时血管血管粥样通户极高涉及到（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与食物指导后胃肠微生态健康学生态健康学的变动关于（图1h）。

图1 非靶向治疗分解细胞代谢组学折射出了 ImP 就是一种与冠状动脉粥样软化关于的微菌物群依靠性分解细胞代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名患病亚医学主大冠脉粥样固化的受试者和105名并没有主大冠脉粥样固化的相较比较者，靶向治疗新陈分解组学按量ImP简述有关的新陈分解物（组氨酸和尿酸高）在血浆仿品中的含锌量。与相较比较组不一样于，亚医学主大冠脉粥样固化个人独资的血浆ImP含量会目的性加剧（图2a）。在不一样链表中，ImP含量与主大冠脉粥样固化和主大冠脉粥样固化阶段相互显现非线性网络或者非非线性网络相关联性（图2b-d），断定ImP与最早期主大冠脉粥样固化相互的相关联性。 收起来研究探讨了ImP与已判断的心力管产生影响方面间的关系。我在这两种序列中，ImP与空肚血糖和不良的左心细胞代谢有特点直接的相关内容，比如高敏C发应球蛋白质（hs-CRP）延长、标准体重指數（BMI）、植物蛋白质质、甘油三酯出错、高心率各类高溶解度脂球蛋白质（HDL）-高胆固醇的食物减轻（图2e-f）。在调控了两种序列中的传统式产生影响方面后，较高的ImP情况与关键冠脉粥样硬底化完美结局人格独立相关内容（图2g），揭示高ImP情况是冠脉粥样硬底化危险延长的指标值。

图2 .ImP与人类文明亚临床上大动脉粥样疏松涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进两步探索性ImP对冠脉粥样通户的会导致及及因果社会关系，在冠脉粥样通户易感小鼠的饮水海里用肥ImP会发现，ImP补剂加入了主冠脉及根上的冠脉粥样通户成长，而不会导致巡环固醇或草莓糖含量（图3a-b）。划得来要注意的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠血中屏幕上显示促炎性Ly6Chi 单核心人体体细胞、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）人体体细胞（图3c-d）加入，这与促冠脉粥样通户大环境相关的英文。 用ImP治疗8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq显现成纤维素神经元、内皮神经元和免役神经元的对数量统计添加（图3e），且生物富集较多真菌感染对应通道（图3g）。在贫乏T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP诱导性动脉血管粥样硬度的专业能力显著性消减（图3f），来确定ImP的可致主观因素与免役体现的解锁相关的英文。磷碱化表达组学进一部研究分析mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 配置ImP添加主血管粥样硬底化易感小鼠的主血管粥样硬底化和整体宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向药物新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取论文文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w