多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌肉瘤细胞中的 B7-H4 增强肉瘤进度

小编搭建新一种原位甲状腺炎癌组织机构体神经細胞系膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组织机构体神经細胞系膜预防接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病差异性可以抑设计制目的了抗体能力正确的小鼠的癌症出现（图1 a-b），与 WT 癌症比较，在 B7-H4-KO 癌症中验测到更加的癌症浸润性 CD8+ T 组织机构体神经細胞系膜，TNF-α 引发曾加（图1c）；除外，B7-H4-KO 癌症组织机构含有更加的干组织机构体神经細胞系膜样 TCF-1+CD8+T 组织机构体神经細胞系膜和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 组织机构体神经細胞系膜（图 1 d-g）。这类数据分析意味着内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺炎癌中具有着抗体可以抑设计制目的目的。

图1 乳房增生癌恶性癌症中的 B7-H4 使得癌症进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体降解塑料

PTM 调结胆固醇质安全稳界定和亚神经内部分析。经过临床药理学恰恰能阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌神经内部中有差异 形式的 PTM 参与了选择，挖掘棕榈酰化抑止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性影响了 B7-H4 胆固醇横向（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的抑止剂），可使得B7-H4 胆固醇的增强（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化都可以安全安全多样小鼠人与乳房癌神经内部中的 B7-H4 胆固醇表达爱。最后，经过增多溶酶体抑止剂或溶酶体代谢酶抑止剂，可救治2-BP造成的B7-H4溶解（图2 k-m），说明书怎么写B7-H4 经过棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害肺部肿瘤免疫细胞

食用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，会发现棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）偏态降底了其棕榈酰化技术水平（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4没受2-BP促使的血清质吸附，证明C130 的棕榈酰化对待确保 B7-H4 稳明确性至关决定性（图3 b-c）。 进一步明确一个脚印采用mRNA展现、海洋生物素交换法（ABE）、免疫检测共沉淀出的（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），制定ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模形中，肉瘤发芽亦改善（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 神经内部的比例和百分比例都有着增长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经内部能力加入，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经内部样 T 神经内部的增长（图3 l-q），表达 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 神经内部减缓，以此可以支持肉瘤进况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最后磨损癌肿免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

散文总结

PTM 会后果蛋清酶酶质的性能指标，使给定蛋清酶酶质要对体細胞核心和外源刺激性实现作用转变。棕榈酰化在多重小鼠人与乳腺炎癌体細胞中是一项种个性的 PTM，可切实保障蛋清酶酶的稳定的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的光分解，此共识机制给出这两种靶点策略：首位种是靶点肺部淋巴肿瘤 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，而使受损 B7-H4 蛋清酶酶的稳定的可靠性；2、种会选择是靶点溶酶体，使得 B7-H4 光分解会加快，而使治療 B7-H4 表答肺部淋巴肿瘤的我们。

拜谱工作小结

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选取文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.