的研究揭示PKM2极具独自于其典型性二甲苯酸激酶渗透性的有害作用，它是调理表观遗传形容的球球蛋白激酶。但，PKM2看作这种组球球蛋白激酶，其调理三假阳性乳腺纤维癌（TNBC）转入的对应表观遗传的转录共识机制尚不模糊。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱菌物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

英语怎么说主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表论文日期：2025.3.10

小编公司的：南京大学

组学方法：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

探究素材：细胞

研发规划：

01/探析后果

NONO进行与TNBC组织细胞中的核PKM2互相用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱后果(Top 30)

图1：NONO马上与核PKM2双方效用

PKM2传达与TNBC细胞核更换有关

IHC分享取决于，与相距的日常结构相较于，人体TNBC结构中的PKM2表示明显的更加高(图2A-C)。PKM2的表示沉默不语更为明显障碍了神经细胞增值，改动了集落导致作用(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌仿真模型（FVB后台）优速过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的降低更为明显改动了肉瘤种植(图2H-K)。之所以，能够 体中敲低检测和体中两栖动物分析报告取决于，PKM2相对TNBC种植和转交至关很重要。

图2：PKM2描述在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低调控了TNBC内部更改

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的重要转录靶标

以便确实NONO/PKM2包覆物的内在转录靶标。用在MDA-MB-231肿瘤体细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最后的整体钻研深入分析，钻研找到NONO敲低后不一致性表示的表观遗传DEG（451/999）中，近基石也受过PKM2的设定(图3A)。钻研深入分析证实，这类表观遗传体验设定肿瘤体细胞系中长跑，黏附，迁徙和某些生物体学阶段(图3B)，SERPINE1（简码PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2表示敲低后变低最更为明显的表观遗传(图3C)。NONO敲低明显的变低了SERPINE1在转录和淀粉酶质技术水平(图3D-E)，PAI-1的过表示在很大的系数上拯救了NONO耗竭的肿瘤体细胞系中变低的增值业务能力、迁徙和入侵业务能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、优秀文章总结ppt

研究方案组织采用动物素进行连接酶的临近标识技能（BioID2），出现转录分子NONO与血体受损细胞质内的异丙醇酸激酶PKM2依照并随便彼此之间效用。PKM2实际上不是种血体受损细胞排泄催化反应剂的用酶，还可转位至血体受损细胞质中推动血清激酶功能表，催化反应剂的用H3T11ph发生。进三步的体里外检测是因为，PKM2介导的H3T11ph体现借助于于NONO，并与PKM2分开宏观调控的乙酰变动酶TIP60介导的组血清H3K27ac体现推进效用，激活卡丝氨酸血清酶能够抑药物SERPINE1DNA的转录，关键在于带动TNBC的变动（图4）。

图4：NONO和PKM2上下级效果增进TNBC转至摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学各种多个学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

选取期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5