肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微菌物排泄组学还有可以使肠胃微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

益生菌制品AAA分解与人休脂质相关的

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物涉及分解代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA分泌与女性身体脂肪酸囤积有关系

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗胃肠

现在来试检验明信口服药摄取4HPAA、3HPP和4HPP可严峻缓和肌肉多的囤积、降小鼠身体重量提升，且4HPAA可得到缓解肌肉多的细胞膜肥大和肝肌肉多的转化，我们进十步检验4HPAA和3HPP靶向调理肠腔机构。考虑到检验这一些消化吸收物是否能够会调整肠腔菌群体组以做到其抗肥嘟嘟后果，对小鼠使用了之日起 7 天的调理试验，监测系统因此的菌群体组。后果体现，大多数饮食习惯文化搭配文化（通常饮食习惯文化搭配文化或HFD）如果，在4HPAA或3HPP调理前前后后都不凸显的菌群体组区别（图2a）。划得来注意力的是，拥有HFD饲养的小鼠的菌群体组包含相近，但在HFD饲养和通常饮食习惯文化搭配文化饲养的小鼠期间检查到非常的大的区别（图2b），这一些后果呈现，饮食习惯文化搭配文化是关系肠腔菌群体组包含的核心原因，而专门的4HPAA、3HPP或4HPP的关系不大。

图2 4HPAA和3HPP经济独立于微海洋生物组防肥胖病

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务克制急慢性细菌感染

要要了解4HPAA如何快速在肠子中充分发挥能力以怎样预防高血压，做者相对比较了HFD伺养的小鼠肠子结构化转录组。RNA测序（RNA-seq）反映出小肠结构化中含4俩上浮和64个调低的转录本，3的倍数变化规律少于2倍（图3a）。人类表观遗传组遗传集丰度定性讲解反映出组织化脂质消化融合的经由，其中其中包括单羧酸吸附消化融合、皮下脂质酸吸附消化融合、甘油三酯消化融合、皮下脂质酸消化融合和脂质硫化，都遭受可抑制（图3b）。在脂质融合和消化融合中起能力的很多个人类表观遗传组遗传的转录，其中其中包括Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA补救的HFD伺养小鼠的小肠中缩减。人类表观遗传组遗传集丰度定性讲解还反映出B神经元介导的响应和网络电磁波除极提升（图3b），基本上大部分上浮的人类表观遗传组遗传都被发掘编号规则免疫抗体球球蛋白或B神经元网络电磁波因素。结构化方面的问题学进一次证实4HPAA制疗的HFD伺养小鼠行为 出上皮完整篇性改善效果和真菌感染极大减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA方法可减低直肠上皮的慢牲感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

胃肠细小细小益生菌体制品技术检测工程组与过于肥胖病型的的疾病进况频繁对应，人类祖先和啮齿猎物的研究方案都介绍信了这一方面。胃肠细小细小益生菌体制品技术检测工程能够依据其细胞代谢率影晌过于肥胖病型的的发展和进况。细小细小益生菌体制品技术检测工程细胞代谢率物的基因变异性能够因划分群、种类也菌株而异，这理解了有差异列队中细小细小益生菌体制品技术检测工程组与过于肥胖病型两者不一样的的关系。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案，包括肠子篇、血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究，拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、厚度宏血清质组等组学服务，实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析，为微生物组研究提供了无限可能，欢迎大家咨询！

决定性文献综述：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5