核苷酸质S-棕榈酰化就是一种最常见的翻譯后突显，它增长了核苷酸质的疏丙烯酸乳液，在调理核苷酸质车辆、准确定位和功能性缴活部分挥发主要要做用。棕榈酰化完成不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与核苷酸质的对应半胱氨酸残基（Cys）侧链相连接起床，这突显由一一连串被称为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转意酶的酶离子液体的，这部分酶具有因素性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核苷酸一家人员体验各个生理方面和病理报告时候，如黄色素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾黏胶纤维化有成长 中的做用并不准确。 2025年4月4日香港医科综合大学茂名市民宠物医院王琪公司在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发布了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的来探寻句子，来探寻了球脂肪酸棕榈酰化在肾植物玻璃纤维棉化中的能力举例隐性性的管理机制。从差向异构上讲，ZDHHC18催化剂的用了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和接着的系统提高至关关键。HRAS棕榈酰化提高了MEK/ERK的上游磷硝化用，齐头并进第一步系统提高了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式干预区的组合。来探寻结果显示证实，ZDHHC18在肾植物玻璃纤维棉化中起着至关关键的能力，并成反击肾植物玻璃纤维棉化展示 了隐性性的的制疗靶点。

调查介绍

1.ZDHHC18在CKD糖尿病患者人造纤维化肾脏中上浮

在慢性的肾脏慢性病（CKD）病人的显微打孔肾脏样表中测试到ZDHHC18的抒发出。与其玻璃化学玻璃食物纤维材料化肾阻止相对来说，CKD样表彰显出比较突出的间质玻璃化学玻璃食物纤维材料化和肾小管板材损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）脱色单位证明了这这一点（图1，A-D）。免役阻止药剂学彰显，ZDHHC18在非肾玻璃化学玻璃食物纤维材料化阻止中的抒发出太小，但在玻璃化学玻璃食物纤维材料化肾脏有敏感的脱色，首要是在扩展的近端小管上，小管道内衬偏平薄的上皮，都没有刷状界限（图1，A和B）。线型归回概述彰显，ZDHHC18抒发出与α-SMA和弧形球蛋白平行呈强正关于（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾玻璃化学玻璃食物纤维材料化中起突出要影响。

图1 ZDHHC18在CKD客户肾脏中的表达方法为显著上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮癌细胞（TEC）特男人短缺Zdhhc18阻止肾仟维化

Zdhhc18状态性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）新生儿时都没有丝毫很比较突出的出现异常，说明TEC中Zdhhc18的活性聊天不全并不会致使小鼠的表型变幻。积极地响应UUO的状态下（图2A），Zdhhc18敲除强势可以改善了肾脏底部形态并改善了肾小管直接伤到，如H&E着色下图（图2 B-C）。与假比较组相比之下，受UUO应响的小鼠现象出很比较突出的癌細胞外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管活性聊天不全消减了肾脏的直接伤到层度（图2 B和D）。因此，UUO上浮了α-SMA+肌成人造黏胶纤维材料素癌細胞的间质积累，但Zdhhc18敲除强势消减了α-SAM+肌成癌細胞的上浮（图2 B和E）。免疫血组织血细胞系荧光定性分析显示信息，UUO诱骗了部门内皮间充质转化率（EMT），如底材膜上留下的TEC还有上皮癌細胞符号物E-cadherin和间充质癌細胞符号物Vimentin的共传达下图。其实，Zdhhc18敲除促使了这般部门EMT进行（图2 F）。深入分析发现了Zdhhc18敲除消减了UUO后肾小管内TGF-β1的传达，并避免了间质α-SMA+肌成人造黏胶纤维材料素癌細胞的数据（图2 H）。疾病改善与成品人造黏胶纤维材料素癌細胞活性避免联合致使Zdhhc18敲除小鼠肾脏人造黏胶纤维材料素化改善。

图2 TEC非特异聊天Zdhhc18较弱缓和UUO诱导型的小鼠肾玻纤化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜产品定位

对全人类ZDHHC18/HRAS采取了大分子无缝对接模拟系统网，以判断彼此功能的抗弯强度。模拟系统网报告是因为，ZDHHC18与HRAS期间的综合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18都可与八种业务类型的RAS综合，但仅仅只有HRAS在ZDHHC18的崔化剂的作用印发生棕榈酰化不良反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18带动了HRAS的棕榈酰化，这之中ZDHHC18的调整升幅最多（图3C）。这一些信息是因为，肾棉纤维化时中HRAS棕榈酰化的崔化剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不直接作用力HRAS的描述技术，但其实减低了了UUO和FA引诱仿真模型中HRAS的棕榈酰化技术（图3，D和E）。在HK-2細胞膜膜中，酰基生态学素交换冲击试验是因为，敲除ZDHHC18或能够2-BP抑制作用ZDHHC18生物都可下降TGFβ1兴奋細胞膜膜中HRAS的棕榈酰化，而不直接作用力HRAS的描述技术（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18特殊减低了了HRAS在HK-2細胞膜膜中的膜精准位置定位（图3H-I）。研究方案是因为，纵然棕榈酰化不直接作用力HRAS的描述，但它其实直接作用力了HRAS的膜精准位置定位。

图3 ZDHHC18设定的HRAS棕榈酰化不良影响其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18在HRAS的棕榈酰化可以淡化有些EMT

进三步调查显示信息，在FA和UUO 整形介导的肾食物玻纤化建模中，HRAS的棕榈酰化品质急剧增高（图4，A和B）。只为进三步相一致一种制度，从Hras敲除小鼠和过展示的野外型HRAS（HrasWT）、C181S发生变化体HRAS（HrasC181S）和C184S发生变化体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮受损生殖神经细胞膜核（PTEC）（图4，C和D）。有趣味性的是，让我们得知TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。凡此种种，HRAS中的C181S和C184S发生变化近乎可以排除去HRAS棕榈酰化（图4E），并关察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的发生变化排除去TGFβ1介导的姿态发生变化（图4F）。除去TGF-β1介导的上皮受损生殖神经细胞膜核圆形因素牌的意思物展示上涨外，HRAS棕榈酰化位点发生变化还阻止了间充质受损生殖神经细胞膜核圆形因素牌的意思物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮受损生殖神经细胞膜核圆形因素牌的意思物的上涨和ZDHHC18过展示可能会导致的间充质受损生殖神经细胞膜核圆形因素牌的意思物调整被排除（图4，H和I）。这种数据信息反映出，TGF-β1介导的那部分EMT须要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依靠的策略带动肾食物玻纤化。

图4 ZDHHC18凭借自我调节HRAS棕榈酰化催进有些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本设计证明了ZDHHC18用催化氧化HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的要素能力。敲除Zdhhc18可可以抑制肾钎维化阶段，过着表示则愈演愈烈钎维化。最后，HRAS棕榈酰化位点的转变可消灭其促钎维化效果。这种出现 为肾钎维化的诊治保证了新的潜在的靶点。

ZDHH18按照管控HRas棕榈酰化推动肾合成纤维化成用摸式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品最齐面、方法组织体制最发育成熟的防氧化重置体现类别產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化替换、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现淀粉酶质组都是我司首间发布、境内仅有的成熟稳定商业楼化的重大消息独具特色服务，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考价值文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.