血糖高手术伤口是血糖高最先见的连接数症。血糖高创面人一般情况下具备延期康复、患上有的截肢的风险存在。创面中，高血糖使得三羧酸不断循环（TCA）中的光学供体提高，受到损害血细胞膜内抗脱色酶如超脱色物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过脱色物酶（GPx）和过脱色氢酶（CAT）的亲水性，使得过多会亲水性氧（ROS）的产生了，启用巨噬血细胞膜内NF-κB无线信号径路，引发其向M1表型极化，使得免疫抗体微学习环境的严重破坏。

2024年10月，川北医学研究院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供RNA-seq拜谱生物。

好文章称谓：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

客人企业：川北医学院

探讨食材：巨噬细胞（n=3）

拜谱给出的技术：RNA-seq

设计工作思路：

一、科学研究毕竟

01、Zn-POM的制作与研究方法

本调查选择第一步重现法转化成了Zn-POM，或用不一新技术措施对其实行了分析方法（图1a-h）散射电镜（TEM）最后证明，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，奈米级的材料均匀区域划分区域划分，粒度分布约为5 nm。当pH值调低到6.0和4.0时，奈米级酶自安装并密集成挺大的奈米级颗料；由碳、氮、氧、钼和锌重元素分解成。

图1| Zn-POM的配制与定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化氧化活性氧

GOx将常见萄葡品种糖钝化的物为常见萄葡品种糖酸和过钝化的物氢，其降糖帮助与GOx溶度呈正各种对应。当GOx溶度低于200µg/mL时，24 h内常见萄葡品种糖溶度减低至0 mmol/L（图2b）。在pH空间为4~6时，糖分解代谢热使用率为绝佳（图2c）。不一样溶度的Zn-POM与过钝化的物氢体现10 min后，UV太阳光的紫外线线光谱图深入分析展现Zn-POM的UV太阳光的紫外线线代谢峰减低，去除过钝化的物氢的热使用率和其溶度呈正各种对应，与pH呈负各种对应（图2e-g）。活力氧去除热使用率也和其溶度呈正各种对应（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化氧化化学活化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

采用了铝离子化学交联法联系了壳聚糖微米级技术级科粒。电子散射电镜了解其社会形态，呈环形（图3a）。带正电势的壳聚糖微米级技术级科粒与带负电势的GOx和Zn-POM联系的电子散射电镜显像显现，Zn-POM平滑地域分布在壳聚糖微米级技术级科粒较近（图3b）。XPS研究分析显示，载药微米级技术级科粒中有碳、氧、锌、钼、磷等成分（图3c）。顆粒肥料直径预估然而显示，壳聚糖微米级技术级科粒随GOx和Zn-POM的环境下加大，微米级技术级科粒的顆粒肥料直径增加，而二者的zeta电位差日益压缩（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外组织细胞实验操作

对比一下于HG办理的HUVECs诞生的抑制作用生殖癌体组织繁衍和生殖癌体组织身亡加剧，另一2组则表现形式出高速 的生殖癌体组织繁衍和较低的生殖癌体组织身亡率，显示微米酶水凝胶的作用更具更好的生物工程相融性（图4a）。生殖癌体组织迁址和动脉毛细血管进行实验性显示，清掉ROS的A-C-Z组的生殖癌体组织迁址率比HG组加剧了1.8倍。A-C-G-Z组可力促高血糖微场景和腐蚀应激反应，与HG组相对来说，生殖癌体组织迁址率加剧了2.4倍，且取得力促动脉毛细血管的进行，淋疤结数和总管直径明星不低于另一根治组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外生殖细胞实验性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM操作巨噬组织试验

LPS敏感成脂进M1巨噬内部，虚拟仿真尿毒症创面的免疫性非均衡，与PBS组相较，A-C-Z组和A-C-G-Z组更为明显消减ROS形容方式出，消除内部被硫化应激反应状态，且A-C-G-Z组CD86的形容方式出量最少，CD206形容方式出量是最高的（图5a-e）。显示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM需要清空ROS，有效改善被硫化应激反应状态，驱动巨噬内部向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM正确处理巨噬上皮细胞實驗

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM使得身体之外心血管提取和胶原淀粉酶提取

在身体外检测中，采集各组的巨噬组织上清液，用到清理HUVECs揉成植物纤维组织。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋清表达方法量很明显远远超出其余各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM力促休外血官提取和鱼胶原蛋白质提取

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有助于巨噬组织极化的缘由的核验

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促使巨噬受损细胞极化的共识机制的认可

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内进行实验提高网站高血压创面俞合

与PBS组相信，A-C-G组和A-C-Z组的创口痊愈率为显著偏高。GOx和Zn-POM的联动用进一大步增强学习了促痊愈效应，协作速度了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率敢达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体里研究加快糖尿病患者创面结疤

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、新闻稿件个人总结

今天根据提炼AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，相应身体内外实验操作阐明：納米粒子进入到巨噬上皮神经组织膜后清楚ROS并调涨低整MAPK/IL-17表现信号通路。这造成的炎症病变上皮神经组织IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调低，相应上皮神经组织膜上皮神经组织IL-4的调涨，催进巨噬上皮神经组织膜向M2表型极化。M2巨噬上皮神经组织膜其次调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等上皮神经组织膜上皮神经组织，催进内皮上皮神经组织膜与成品玻璃纤维上皮神经组织膜的繁殖和分裂，改善促的修复上皮神经组织膜的模块（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促使高血压创面的修复功效共识机制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱当作我们国家当先的两组学工作集团公司，可保证蛋白酶组、遮盖组、分泌组、转录组等两组学技术性工作注力收录得分文献综述，欢迎致电咨询！

关联性文献综述：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22