肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要内型，指得16碳脂肪含量酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基连结，为了后果核蛋白质含量的结构设计、追踪定位、固定性处理、成长期、公路运输、调节器膜多巴胺受体、正离子过道等病理报告生理变化的时候的效果。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳高校肿癌医疗机构徐波队伍和北大高校肖可是我队伍在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物带来了棕榈酰化淡化血清质组学高咨询服务项目，动力小说家找寻到ZDHHC20调节的FASN上的要点性淡化位点，对总体探索工作成果有画龙点晴之者。

好的文章名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2026年印象成分：IF=27.7

发布日期：2024年12月

企业客户机关单位：重庆大学肿瘤医院

实验素材：小鼠HCC组织

研发信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了技木：棕榈酰化修饰蛋白质组学

的模式图

图1 原则示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中异同表达爱ZDHHC并决定其对HCC的损害

在洞察阐述一下HCC的碳原子原则中，探索项目团对专注力于ZDHHC家族性的成员英文的意义，比较是ZDHHC20。要，能够 对HPA和TCGA数据文件库的深入到阐述，探索成员显示ZDHHC20在HCC中高呈现，并与他恶意疗效各种相关。以便进一点洞察阐述一下这类情况，项目团对构筑了ZDHHC20敲除小鼠仿真3d模型，并留意到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC仿真3d模型中，ZDHHC20敲除有明显减轻了肝肉瘤的遭受率、以减少了肉瘤结节数量统计，并减偏小肉瘤结节厚度，可以否认了ZDHHC20在HCC遭受进展中的重中之重意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在耐腐蚀诱骗的HCC模形中發生的肝脏等癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

概述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化蛋白酶组变化的功能键参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证ZDHHC20与FASN的彼此之间影响和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，巧用免疫性共析出-酰基-生物学素交换（IP-ABE）手段检查到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN双方的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 采用LC-MS高技术，的研究开发团队在HCC小鼠团队中探测到FASN的棕榈酰化位点，得知半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化更重要减低。逐步骤的球脂肪酸-球脂肪酸项目对接探讨核定了ZDHHC20与FASN间的真接相互间功用。更重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所不同种群中长度固执，如果一个人或选择性基因变异他们位点会出现FASN的棕榈酰化电磁波更重要减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

与探讨FASN棕榈酰化对血清国家宏观调控的系统意议

为理论的研究ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效有何意义，理论的研究销售团队确认2-溴棕榈酸（2-BP）工作细胞系，察觉FASN的棕榈酰化和血清含量可观减少。泛素-血清酶体方式是FASN的具体光降解塑料方式，而2-BP曝光可观加剧了FASN的泛素化光降解塑料。ZDHHC20过展现方法可观加剧了FASN的血清含量，而沉默不语则减少其含量，而且敲低ZDHHC20减少了FASN血清稳界定高性，飞过展现方法则加剧其稳界定高性。这种结果显示得出结论ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化与其说泛素化绘制在HCC中存在着相互竞争有关。

图6 FASN的棕榈酰化和泛素化遮盖相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便深入分析ZDHHC20对FASN蛋清挥发的决定，深入分析团队图片转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，察觉ZDHHC20缓和了SNX8或TRIM28与FASN的融入。实验设计凸显，棕榈酰化缓和剂2-BP提高了FASN的挥发，而ZDHHC20的过表现缓和了这个的时候。TRIM28的过表现则加入了FASN的泛素化挥发。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化修饰语是可以价格竞争性缓和SNX8-TRIM28包覆物与FASN蛋清的彼此之间目的，最终得以调低FASN蛋清的挥发，增强肝癌的有和进展。

图7 ZDHHC20利用与FASN和SNX8-TRIM28复合型体双方的双方能力争夺来加强FASN核蛋白的动态平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌导致

最后一步，分析项目团队探究性了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其稳固性的关系。她们看见将这两人位点变异为丝氨酸能够 拉低FASN蛋清的稳固性，开展其泛素化可降解，并拉低肝癌组织化安排细胞的增值含量含量。除此以外，人肝癌组织化安排中ZDHHC20和FASN蛋清的取决于含量不低于日常组织化安排，取决于ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生经济发展中起着关键因素用处，ZDHHC20用做为肝癌方法的风险靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN挥发并减缓良性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者出具半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋清质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防脱色展现成装饰，拜谱生态学可展示厂品热门面、技术水平工作体系最成熟期的防脱色展现成装饰系统厂品，还有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total空气氧化恢复、游离于巯基，推动一类型新闻稿件先生发表。其中的棕榈酰化体现核营养素组是我们司首个面市、国内外独一心智成熟商业运作化的再迎独特的好产品，沉淀了多样化的新项目生产经验，体现了在有所不一种群、有所不一模特、有所不一集体中的极有效率查出，棕榈酰化掩盖位点平均的检测量led光通量20000+，最高的已挑战40000+。欢迎大家咨询！

借鉴医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5