
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT血清质组和谷胱甘肽修饰语血清质酚类化合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
原创文章各称: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
探讨原料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技术设备:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
研究探讨方法
PART.02
探析效果
1.漫性高氧下新儿转遗传基因Scnn1b肺表型
为了能让证实上皮钠检修通道在可减轻防空气氧化神经挫裂伤中吊车要影响,论述者们实行了什么是生化介绍和质谱查重。如图已知1A-C右图,WT小鼠漫性的吸进去Fi O 2和Scnn1b过抒发小鼠都在以增多毁掉分指数、嗜中性粒组织粒组织浸泡、防空气氧化应激性状态,而漫性的高 O 2裸露同质性大幅度降低Scnn1b过抒发肺的以上最低值。显然,与持续在漫性的85% Fi O 2裸露下的WT肺比起,转DNAScnn1b肺中进行促植物氯纶化生理反应DNA的mRNA程度方向面同质性较低(图1D-F)。确认MS血清质组学介绍,顺利氧下的转DNAScnn1b小鼠的检测BALF肺神经挫裂伤和应激性状态的箭头符号物程度方向面显眼高出WT小鼠,高氧会进1步分析以上箭头符号物的程度方向面(图1G-I)。以上最终结果阐明Scnn1b的过抒发小鼠突出表现出肺神经挫裂伤和感染程度方向面的增高,但有机会对高氧裸露介导的肺神经挫裂伤/感染和植物氯纶化有风险的保護影响。
图1 Scnn1b转DNA肺在慢性的高氧下的表型
2.高氧诱发下的综合球蛋白表达出来变
为了能够自动识别每一项种dna型在高氧爆出后丰度会出现同质性变的营养物质质,开始了dna内在了解,然而发现“防氧化重现整个整个过程”是两类dna型共计的最沉要且拥有的途经(图2A)。在该途经的两类dna型整个过程都观查到NDUA6和NDUS1,还有每一项种在高氧前提下都的表现出丰度的缩短(图2B)。根据“几丁质拆解掉分泌整个整个过程”的治愈,在慢高朝氧下转dnaScnn1b小鼠的几丁质拆解掉分泌因为了串扰,包涵CHIA、CHIL3和CHIL4的同质性下降(图2C)。综合上面的归结,高氧帮助转dnaScnn1b小鼠的营养物质变比原生态型小鼠比较多样化。
图2 高氧会关系特定的怪物操作过程中蛋清质的丰度
3.高氧促进的淀粉酶质SSG绘制的转变
本调查经过差异化呈现的Cys位点来认定SSG调高对高氧响应的高血清酶质和生活条件。在SSG呈现中兼具同质性不同的等高血清酶质的什么是人类DNA组精神力论反映出,高氧生活条件下各种各样多样生态学的过程中 在野外型或转什么是人类DNA组Scnn1b小鼠中显然中毒表达出来(图3A)。在转什么是人类DNA组Scnn1b小鼠中,“上皮细胞吸咐”被会认为是最具代表着性的种类,或者转什么是人类DNA组小鼠的Cys位点比野外型小鼠多(图3B)。不但,外周血疑固对应的高級生态学的过程中 中含Cys位点的高血清酶,在转什么是人类DNA组Scnn1b小鼠高氧后其主要展示出上浮的谷胱甘肽化(图3C)。对“高血清酶淀粉酶质水解”种类更深刻入的观测证明了各种各样多样兼具SSG横向调整的Cys位点的高血清酶质(图3D)。
图3 高氧决定小鼠肺中与各种生物体学过程中关于的淀粉酶质的谷胱甘肽化
4.高氧诱导性的核膳食纤维总脱色的转变
经由加测蛋清质硫醇总防被腐蚀的来证明对於蛋清质SSG的察觉有没有正规,然而表述Cys位点的SSG和总防被腐蚀的数据资料源集相互之间有较强的关于性(图4A)。哪些数据资料源还牢固树立了在SGG或总防被腐蚀的含量下,其Cys位点防被腐蚀的含量给予高氧扰动,这表述SSG是蛋清质半胱氨酸防被腐蚀的含量的加测规则之六(图4B)。
图4 高氧后过呈现Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基防氧化
5.TMT核氨基酸组的相互影响上下调整促进SCNN1B的保护性的功效
本探究旨在通过断定将会益于上皮钠出入口的β亚基(β-ENaC)对高氧成脂的肺挫伤的保护措施帮助的蛋清质。总蛋清丰度的探讨蕴含了俩种表观遗传型小鼠左右性别差异调低的蛋清质。这种蛋清质直接参与了各种的怪物学流程,分为蛋清质申缩、ATP镶嵌和血细胞器团体(图5A)。或者里面的成千上万蛋清质在纯天然型小鼠中特征出丰度的添加,分为与钝化应激反应频繁相关内容的蛋清质申缩(图5B-C)。
图5 过抒发Scnn1b引起高氧诱发的蛋清丰度波动的之间的关系调高
PART.03
个人心得体会
肺谷胱甘肽呈现血清质组与TMT血清质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱个人总结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱微生物成为是一家在国内技术型的多个学企业,在半胱氨酸被氧化重置突显科技领域组积累更多了丰富多样的項目经验值,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化备份、存在巯基核膳食纤维组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000多种的蛋白质,欢迎大家咨询!
考虑文献资料:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.