肝仟维化是突然肝固化向肝固化新况的至关重要可逆反应环节，但当今真对该环节的活性朋友开展靶点却仍然不足。來原于过去的保肝护肝药才 Corydalis tomentella 的绿色异喹啉生物制品碱 Dehydrocavidine（DC） 已被通讯报道体现了抗突然肝拉伤和抗肝仟维化成用，但其实际的效果靶点和团伙制度化仍不明确化。

沈阳市药科大专孟大利人员郑昌炜研究生为独一做者在Phytomedicine投稿了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的分析小作文，该分析表明了DC会靶向药物DEP-1，有利于ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，最终得以能够抑制肝星状受损细胞碱化并解决肝玻纤化。拜谱生物学为其具备新陈代谢组、转录组、Lip-MS核蛋白组水平保障。

实验没想到

1、DC改变了CCl4引发的小鼠模式中肝功能性别差异磨损的情况并改变了肝纤维素化

对CCl4皮下注射造模的小鼠做之日起四周围的DC和silybin冶疗，毕竟表现两类制剂冶疗均有效持续改善了肝功能疾病伤害（图1 B），免疫细胞组化和WB毕竟也表现DC冶疗有效调低了肝功能结构中黏胶纤维图标物α-SMA和COL1α1的表答（图1 C-E）。

图1.DC诊疗持续改善了CCl4分析的小鼠肝纤维材料化

以后对TGF-β1引发的人LX-2神经细胞核系和大鼠HSC-T6神经细胞核系进行實驗表示，DC对HSC的抑设计制角色角色均出现极量依赖症性，DC（8μM）对HSC繁殖的抑设计制角色体验远低于水飞蓟素（10μM），然后神经细胞核系进行實驗中DC疗法也明显大大减少了化学纤维化图标物α-SMA和COL1α1的呈现（图2 A-F）。

图2.DC阻止了TGF-β1引诱的肝星状癌细胞（HSCs）的增值、移动和重置

2、血唐代谢组学和内脏器官转录组学阐述DC存在用途靶点

小鼠血清非靶基础代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导性HF的血明清谢组学浅析結果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

消化吸收与转录组协同进行分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4引诱的HF中DC的内脏器官转录组学具体分析的结果

3、DC单独靶向治疗DEP-1，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1真接被DC靶向疗法以阻止LX-2血细胞的激发

顺利通过对LX-2人体细胞核中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用水准的了解，得知与對照组相对，TGF-β1特殊上浮了LX-2人体细胞核中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的核蛋白质含量比重。当然，在DC整理下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用水准变低，有时候现示出随DC药量依懒的调节作用（图6 A-D）。 实现siRNA PTPRJ敲低了LX-2神经元系中PTPRJ的理解。可是界面显示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸水平面在DC处置下未相关性降低，而DEP-1的敲低解除了DC对修改密码的LX-2神经元系中α-SMA和COL1α1理解的调整的功效，此类可是体现了DC也可以实现DEP-1调整ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC经由DEP-1/ERK1/2/PPARγ径路克制LX-2的修改密码

本文个人心得体会

句子应用药学生物化学检验，神经细胞代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋白酶组学科学探究了树种來源天然冰材料Dehydrocavidine（DC）在得到解决肝功能弹性化学纤维化中的反应制度，后果显示信息DC能实现进行靶向疗法DEP-1，不断增强其可靠性，加快ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，故而压制肝星状神经细胞碱化并得到解决肝弹性化学纤维化（图7）。

图7 文章内容缘由显示

拜谱总结ppt

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参考资料论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.