蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

因为题目：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 简体中文副标题：内皮细胞膜S-巯基化组学探求整理素硫化橡胶在毛细血管功能性中的很重要能力 深入分析材料：人内皮神经元 组学技术水平：S-巯基化突显组

一、首要实验没想到

01.内皮細胞的S-巯基化表达

小编会比较了几组联接样品管理，形成了三数剧集。数剧集1以及从无斑块的肠系膜主静脉中分刘海离的先天人内皮内部和含斑块的颈主静脉破乳的先天人内皮内部，广泛宣传判别静脉疾患中因此半胱氨酸代谢率变低而变动S-巯基化的靶标；数剧集2以及静置或气体切面承载力下的培养的人内皮内部，可能判别内源呈现的H2Sn 的方向；数剧集3将内皮内部放置切面承载力下,以变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）抒发，用有机溶剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002治理 ，广泛宣传鉴别可被外源加入的H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在其他3总数剧集中在，共分185个常见的血清被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源适用的 H 2 S n 放供体遮盖，环境承载力同一编码序列信息显示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸更加非常接近，格外是在−1、−2、−3和+1所在位置（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.转型素是被髙度S-巯基化的淀粉酶

对全部的3数量据集的巯基化淀粉酶展开生物聚集分享，认定了4个具体的 H 2 S n靶向疗法淀粉酶簇（即转型素介导的数字讯号传递和糖酵解）。基因组集生物聚集优秀率图也亲子鉴定了转型素受损组织单单从表面互为用途的淀粉酶，优秀率很高的是转型素。进两步分享感觉，转型素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化度较高，在转型素β1和β3中检查到多种巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微可是断定在静态式的條件下提升的内皮受损组织相应无斑块内皮受损组织处出现高程度的S-巯基化，而在截取压力下的受损组织相应具有斑块样品英文中基本上非常丢掉数字讯号（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的交互探讨（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整和素的S-巯基化取决于了原子核内二硫键、整和素的覆盖和基本功能

β3融合素内的S-巯基半胱氨酸残基地位于组织细胞外“食含半胱氨酸”或I-EGF（融合素-表层生长发育指数）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），及调配体亲合力的杂交育种格局域（Cys39、42、49、52），这两人格局域都涵盖确定β3融合素数据减弱的二硫键。质谱结论体现了，H2Sn 现实存在下，Cys39、42、49、52及593有一定生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，体现了在 H 2 S n 也许使β3融合素的构象和性能發生变化无常（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素滋养的直接影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3兼容合并素确认RhoA依懒长效机制保护内皮细胞膜的机诫转导力

β3优势互补素构象的变更会干扰内皮体细胞核膜对血供干劲学伤害性的反应迟钝，如内皮体细胞核膜在血供方位上的重复顺序排列。进一次理论研究显示了S-巯基化对β3优势互补素-Gα13-RhoA轴的干扰，为了β3优势互补素与Gα13的依照与RhoA的促使想关，而RhoA的促使来说机戒调节器和异常流通的体细胞核膜合拼是必不少的（图4）。

图4 CSE缺位和塑炼氢相应的的磺胺塑炼合物获取对外皮上皮细胞RhoA (ras同源大家族组员A)促活和物理感应器的会影响

05.β3转型素S-巯基化调血流量成脂的毛细血管舒张和血压值

设备感觉和设备转导的思维心里障碍会导致淋巴管舒张损失。敲除CSE的内皮人体细胞膜情况少量出血液流量介导的淋巴管增大思维心里障碍，这与β1或β3优化素传导调节作用相像，完成给药SG1002可以有效回复小鼠肠系膜心血液淋巴管强烈性。下面来，编辑评价了 H 2 S n放类化合物MSM对12名内皮性能思维心里障碍病人血液流量介导的淋巴管增大的印象。在进行MSM的受试者中，血液流量介导的增大比较突出不断增加，MSM衍生物的 H 2 S n靶向药物β3优化素的学习能力完成监测数据其在再循环人体细胞膜中的S-巯基化有声明（图5）。

图5 補充加硫氢对人体组织血供成脂的血官舒张的影向

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化修饰语蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取学术论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877